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Em português
Entenda um pouco esta doença rara!
A Associação de pessoas que sofrem da doença Strümpell-Lorrain ocorre num ambiente em que esta doença rara, pouco conhecida, tanto pela medicina como pela sociedade. Em 23 de Março de 1993 a ASL reuniu uma dezena de médicos investigadores que trabalharam sobre esta doença e as suas raízes genéticas, que começaram a descobrir. Sendo relativamente novos os conhecimentos sobre a paraparésia espástica hereditária, foi publicado um número especial da revista da associação sobre os conhecimentos descobertos. Em 1996 publicou um novo número especial sobre o estado do conhecimento da paraparésia espástica hereditária. Tal como nos últimos anos, tem havido uma evolução significativa das descobertas científicas, torna-se necessário actualizá-las. Os nossos textos de referência (introdutória, brochura para a associação, fichas técnicas), são revistas com frequência. Agora preparamos uma nova publicação para apresentar as últimas descobertas de investigação. Actualmente, o elemento principal é a emergência de uma comunidade internacional, científica e social. A estrutura médica na Europa está a ser desenvolvido com a rede SPATAX (Paraparésia Espástica / cerebral Ataxia), que visa contribuir para a aceleração da investigação. Isso significa um reforço na esperança de encontrar soluções, e está em estudo um teste genético (SPG4).
(Philippe Gramont Vice-Presidente da A.S.L).
SUMÁRIO:
Introdução; 1 – Conceitos Gerais; 2 - A doença; 3 - Viver com um PEH e medidas terapêuticas; 4 - Genética e Investigação;
5 – Sitio do PEH nas degenerescências na espinal cerebral; 6 – Vida associativa da ASL, na Europa e no Mundo; 7 - Referências.
Introdução
As paraparésias espásticas hereditárias (PEH) originalmente conhecida sob o nome da doença Strümpell-Lorrain (nome do médico que primeiro a descreveu), abrangem uma alteração neurológica que se manifesta principalmente por uma progressiva espasticidade dos membros inferiores, ou seja, uma permanente contracção dos músculos das pernas, possivelmente a partir da pélvis, muito raramente ou de forma muito ligeira, sobre a membros superiores. Este resumo foi escrito por ocasião do congresso da Besançon que marcou o décimo aniversário da fundação da Associação Strumpell Lorrain. Escrito pela ASL, resumindo, de uma forma muito simplificada, os elementos conhecidos sobre o que é a PEH: neurologistas, reabilitação, fisioterapeutas, podólogos, genéticos e até os doentes que vivem a doença, têm contribuído ao longo da última década. O enorme esforço empreendido pela comunidade médica francesa de tentar compreender estas doenças e na criação da associação dos doentes. A ASL dá-nos esperança sob a forma de "Perguntas - Respostas", este relatório síntese procura de uma maneira fácil informar as famílias atingidas, a opinião pública, aqueles que tomam decisões sobre questões de saúde, incluindo a sensibilização entre os médicos sobre a realidade da evolução desta doença, que pode afectar gravemente a vida das pessoas que sofrem com ela.
1 – Conceitos Gerais
Referências 1 e 2
Números?
Em França sofrem desta doença cerca de 30 pessoas por milhão, mas este número terá de ser revisto, devido ao desconhecimento da doença. Provavelmente existem pessoas que sofrem da PEH mas ainda não foram diagnosticadas por um neurologista (doença assintomática ou com manifestação "mínima"), na numerosa população, são poucas as pessoas que são observadas pelos epidemiologistas, na Noruega a incidência da doença é dez vezes superior.
A que se deve às pessoas afectadas por este andar tão peculiar (COXEAR, RODILLAS e / ou pontas dos pés com tendência para ir para dentro, os pés para CHOCAN, rigidez, andar em tesoura ou "RECURVATUM"?
A espasticidade muscular dos membros inferiores é devido à degeneração dos neurónios feixe pirâmide. Os neurónios que fazem esse feixe estão entre os maiores do nosso corpo (para alguns, até um metro!). Seus corpos celulares residem principalmente no cérebro, e também na medula espinhal: a sua extensão (axónio) estende-se por toda a medula espinhal. O PEH é caracterizado por degeneração da axons na parte baixa da medula, o que corresponde à região do sacro da nossa coluna vertebral. São os neurónios na corticospinal feixe conectando-se com o motor neurónios da medula espinhal dorsal das pessoas afectadas; esses neurónios são essenciais para os músculos locomotores, e os músculos do esfíncter. A degeneração é axonal primária é a desmielinização secundária e, em geral, mínima, mesmo nos casos avançados da doença. Os danos à pirâmide feixe é reflectido por: um défice de todos os músculos dos membros inferiores. A hipertonia espástica predominante na musculatura extensora (que é mais difícil de baixar do que subir). A espasticidade é anárquica às contracções, contrário ao normal na mobilidade. Compreendemos como é difícil para o paciente a dosagem do esforço para ir: não agravando a contracção dos músculos espásticos, e, ao mesmo tempo, mobilizando músculos fracos.
Quando aparecem estas PEH na vida das pessoas?
Estas neurodegenerações podem aparecer em ambos os sexos, na infância forma juvenil, mais tarde, depois dos 20 anos forma adulta.
Qual é a evolução da enfermidade?
A evolução varia de um individuo para outro e, em geral, lentamente. Algumas formas podem apresentar-se mais complicadas e com rápidas mudanças. Em alguns casos (de 10% a 20%), pode levar à necessidade de uma cadeira de rodas. Vida longa é normal. A idade de aparecimento e a taxa de degeneração (às vezes muito lento ou parado durante vários anos), a gravidade dos sintomas são totalmente imprevisíveis. Além disso, eles podem variar de uma família para outra e até mesmo dentro da mesma família. Até agora não houve qualquer fenómeno de antecipação, ou diferença entre os sexos (ou seja, a doença pode manifestar-se em qualquer idade, em todas as idades).
2 – A Doença
Quais são os sinais clínicos que indicam o diagnóstico para o Neurologista?
As neurodegenerescências espinhal podem ocorrer em qualquer altura da vida e, em ambos os sexos. A osteo-tendão reflexos muito vivos e o sinal de Babinski (o maior dedo do pé se endurece muito e tende a arrastar-se pelo chão) correspondem ao que o neurologista chama de síndrome piramidal: pés cavos, andar "bêbado" e tropeções, andar de tesoura e grave cansaço nas pernas estando muito tempo de pé.
Como é possível diagnosticar a doença?
Hoje só é eficaz com um cuidadoso exame neurológico complementado por um estudo genético. Exames bioquímicos, radiológicos e electrofisiológicos (punções lombares, longa cadeia de ácidos graxos, EMG, potenciais evocados, IRM, cariótipos, para nomear apenas alguns) servem essencialmente para excluir outras patologias, e são essenciais se não for conhecida a história familiar. Alguns exames podem ter algumas anomalias (potenciais evocados, EMG), mas contribuem para o diagnóstico e tratamento.
Como se manifestam os problemas locomotores?
Os primeiros sinais são a rigidez dos membros inferiores: dificuldade na corrida e no controlo para o caminhar sustentado, cai devido a irregularidades no solo. Anotemos que as crianças normalmente tendem a andar sobre a ponta dos pés. Uma vez conhecida a paraparésia espástica tem um andar de tesoura com as pontas de seus pés "arrastando" pelo solo, o tónus muscular geralmente normal em repouso, mas existe uma espasticidade que se manifesta com a acção; o défice tende a ser moderado, os membros superiores são pouco ou nada afectados.
Existem outros problemas?
Sim, câibras com dores muito fortes podem ocorrer em repouso (pés, panturrilhas, músculos). Em algumas pessoas podem surgir problemas na bexiga, no esfíncter e sexuais. O cansaço também é frequente. Em mais de metade dos casos, não houve complicações acrescentadas, e a condição pode ser uma forma intermediária com outras degenerações neurológicas, especialmente com as ataxias cerebrais.
Existe um tipo de doença?
Não! Existe uma grande variabilidade. Dependendo da lesão, mas também, e sobretudo, da postura do paciente ante a sua doença e os sintomas da idade, lembre-se que a doença pode aparecer em qualquer idade. A doença pode permanecer despercebida, pouco evidente ou até pode variar de um simples coxear, à necessidade de ajudas técnicas: (bengalas, andarilhos, cadeiras de rodas). Dois irmãos que sofrem da doença podem evoluir de formas muito diversas, uma criança pode não evoluir necessariamente como seu pai ou sua mãe. Parece que homens e mulheres são afectados da mesma maneira. Para o neurologista, os danos piramidais são os elementos principais para o diagnóstico, mas a doença pode estar presente de duas maneiras diferentes, dependendo se um puro piramidal síndrome neurológica ou outros sintomas associados à neurologia: falar de forma pura ou complexa (com síndrome cerebral, neuropatia, atrofia óptica, ver capítulo 6). Trata-se de um nível inicial de heterogeneidade da doença: heterogeneidade clínica, o segundo nível de heterogeneidade irá encontrar no capítulo 4 "Genética".
Que complicações se podem apresentar?
Na forma pura, as complicações podem permanecer pouco incomodativas para uma idade avançada. Na forma complexa, o aparecimento de novos sintomas podem ser mais rápidos e produzir maiores desvantagens. A espasticidade, fadiga, e especialmente as implicações psicológicas podem levar a uma vida limitada; problemas urinários, incluindo fecal podem impedir saídas e privações. Depois de um período longo, podem aparecer outros problemas (deformações articulares e vertebrais, neuropatias, atrofia óptica, dificuldades na fala, problemas mentais).
3 - Viver com um PEH e medidas terapêuticas
Referências 2 e 6
O cansaço e o desprazer, têm o efeito do stress?
De um dia para o outro a forma física e a fadiga muscular podem mudar drasticamente, assim como a capacidade de andar pode ser alterada. Uma simples gripe pode deixar a pessoa completamente em baixo, com extrema fadiga, alguns dias mais tarde, retorna para encontrar a sua vitalidade e o seu bem-estar, e poder caminhar novamente. Todas as emoções e contrariedades, qualquer transtorno psicológico influência o estado de sensações corporais podendo aumentar grandemente a espasticidade.
Quais os tipos de tratamento?
Este foi o tema do congresso Besançon (30 e 31 de Agosto de 2002), "já são 10 anos de A.SL" e os seus trabalhos. Os tratamentos actuais são apenas sintomático, ou seja, só curam alguns dos sintomas da doença, tais como espasticidade, e neste caso, a kinesiterapia é insubstituível. Bernard Bureau tinha proposto um debate sobre o tratamento kinesiterapeutico na doença de Strümpell Lorrain, indicando como fazer os movimentos, apesar da espasticidade, e propôs um sistema de reabilitação. (Ref. 18
Os medicamentos podem ser úteis?
Sim, relaxantes antiespásticos como Lioresal e Dantrium podem ajudar, mas, por si só, não corrigem a locomoção ou o sentir geral da espasticidade. Notamos que muitas vezes podem causar efeitos secundários (dores de cabeça, estados comatosos, resultados inversos). O maior efeito colateral é, paradoxalmente uma perda da espasticidade, o que leva uma perda do tónus muscular e, assim, a um enfraquecimento motor. Como as pessoas preferem espasticidade, em vez de uma incapacidade de andar! Existem bombas de relaxantes que enviam directamente o líquido encefalo-raquidiano do espaço peridural (medula espinal), esse tratamento está reservado para alguns casos particulares seleccionados no hospital. É também cada vez mais utilizado os injectáveis de toxinas botulinicas. Os efeitos de cada uma destas técnicas variam.
O que significa o KINESITERAPÍA: manutenção física, reabilitação...?
Sim, a kinesiterapia ou fisioterapia é verdadeiramente indispensável. Depende da pessoa e do seu estado físico: a base essencial consiste em alongamentos suaves dos músculos hipertónicos, complementando com exercícios activos, massagens, hipnoterapias, relaxamento.
As auto-massagens podem ser adicionadas.
O que pode fazer o PODÓLOGO?
Actualmente estão estudando o uso de palmilhas para facilitar o caminhar. (Ref. 3)
Consciencialização pessoal?
No dia a dia, a pessoa deve, na medida em que a situação o permite, evitar o stress. Tem a obrigação de auto-consciencializar-se e auto-sugestionar-se ("Lentamente, sem pressa! Eu sou como sou!).
Algumas técnicas como o yoga, relaxamento ou sofrología são muito benéficos para alguns. Uma auto-sugestão com a tomada de uma nova consciência do corpo e suas possibilidades de momento são a chave para uma boa vida em harmonia com a doença. Existem outros métodos de consciencialização global, como o Método Feldenkrais (workshop deste congresso) pode trazer muita coisa para alguns.
4 - Genética e Investigação
Referências 4,6 e 11
Quais são as principais questões psicológicas depois do diagnóstico?
A primeira fase é uma fase de atordoamento. Depois vêm os períodos de negação, raiva, entre a vergonha e a culpa. A tomada de consciência de que é uma doença hereditária e dos problemas que a doença irá trazer para a família podem levar à depressão. É perigoso permanecer nesta fase. Tudo isto não é nem geral nem exaustivo, a todos os doentes que passam por ela, durante algum tempo. Finalmente, a última fase é a da reconstrução, o positivo, para se adaptar à doença e encontrar um novo equilíbrio. Alguns preferem acompanhamento psicológico nestas fases: psicoterapia, psicanálise em grupo, conversando com outros pacientes sob a supervisão de um terapeuta qualificado, etc.
Tem que se organizar porque a vida existe?
Sim, todos os doentes devem "assumir sua vida", para compreender as suas dificuldades com défices, controlar os seus movimentos no caminhar, organizar as suas actividades pensando na economia de gestos e movimentos. O psicólogo e terapeuta ocupacional podem ajudar.
Será que a PEH se transmite de forma hereditária?
Na verdade, na maior parte dos casos, o PEH são de transmissão hereditários. Lembre-se que o material genético do indivíduo está dividido em 23 pares de cromossomas (22 pares autossómicos e o par de cromossomas sexuais, XX na mulher e XY no homem). Este material genético (ou genoma) é composto de ADN, "embalados", sob a forma de cromossomas onde está armazenada a informação contida na sucessão de 3.000 milhões de nucleótidos que compõem aproximadamente 30.000 genes do genoma humano. Em qualquer célula adulta, um gene que está presente no genoma, sob a forma de dois exemplares, um do pai e outro da mãe. Os PEH são doenças monogénicas, a saber: que são devidas à ausência de uma função ou disfunção de um dos 30.000 a 50.000 genes do genoma. Dependendo do tipo de transmissão, é a alteração de uma ou de ambas as cópias do gene responsável por aquilo que vai causar a doença. A transmissão de PEH torna-se como um dos três modos:
-> Autossômica dominante (AD): ter uma cópia "doente" do gene (que vem do cromossoma paterna ou materna que leva o gene mutante culpado) é suficiente para produzir a doença. Cada geração pode ser afectada pela doença, independentemente do sexo. O filho de um casal em que apenas um dos dois está a sofrer da doença tem 50% da possibilidade de a vir a tê-la. É o modo mais comum de transmissão da PEH (70 a 80% dos casos). --> Autossômica Recessive (AS): revelar a doença exige que duas cópias do gene (paternos e maternos) estejam alterados, ou por outras palavras, que o pai e a mãe sejam portadores. Os indivíduos afectados têm normalmente pais normais que são portadores assintomáticos da doença. Este modo de transmissão é o mais comum em casos de consanguinidade. O risco de que uma criança sofra é de 25%. Este modo de transmissão é muito rara no PEH. --> Vinculado ao cromossoma X: só os meninos sofrem da doença e, muitas vezes, nascem de pais que não sofrem (mãe normalmente assintomática portadora do cromossoma e do gene responsável pela doença). Este modo de transmissão é extremamente muito rara no PEH (na ordem de 1 a 2%).
Qual é o saldo da investigação genética em PEH?
(Ref. 7 e 10)
Os trabalhos sobre a genética PEH foram realizadas principalmente por equipas francesas, com o objectivo de identificar os genes ou alteração responsável pela doença nessa família.
Porque mais em França do que noutros locais?
Porque os neurologistas franceses estão interessados no PEH, e com o acordo das famílias e da ajuda de GENETHON (laboratórios criados através de donativos para TELETHON), os bancos têm formado ADN. (Ref. 6). Este esforço nacional levou a trabalhar sobre as equipas PEH grandes hospitais parisienses, Sainte Anne, Pitié-Salpêtrière, Necker-Enfants Malades e uma equipe GENETHON.
Os investigadores têm seguido as seguintes três etapas, que são tradicionalmente usados para a pesquisa do gene responsável pela transmissão de qualquer doença hereditária: análises com base na ADN das famílias com um grande número de indivíduos que sofrem da PEH. Objectivo: localizar o cromossoma alterado, e, mais precisamente, a "obra" deste cromossoma que leva a doença, ou seja, o "locus mórbida". Definição deste locus é o mais preciso possível.
Objectivo: Para delinear o espaço mórbida, (portador da doença), ou seja, não exclui as sequências envolvidas na transmissão da doença e identificar o intervalo mais curto possível com o agressor na sequências de segurança. Identificação do gene mórbida pela caracterização da sua mutação.
Quais são os genes (PEG ou paraparésias espástica gene) identificados?
Para PEH AD, o mais comum, de 9 loci caracterizada por si só já descobriram três genes: SPG3, SPG4 e SPG13. Após oito anos de exaustiva investigação, SPG4 gene, que codifica a proteína chamada Spastin, foi descoberto em 2000 por uma equipe dos franceses Jamilé Hazan e Jean Weisenbach de GENETHON (Ref. 9). De 2001 gene SPG3 (proteína Atlastin) foi identificada pela equipe de John Fink de Ann Arbor (Ref. 10), Michigan, em 2002, o gene SPG13 (proteína Hsp 60), foi identificado por J.J. Hansen e seus colegas (Dinamarca). Para HSP AR, a mórbida 6 loci foram revelados dois genes. Em 1998 SPG7 a paraparésia pela equipe do italiano Antonio Ballabio de Milão em 2000 e SACS, a equipe canadense da Universidade McGill, em Montreal. Para PEH ligada ao cromossoma X, em virtude do enorme trabalho feito sobre genética cromossoma X de pequena estatura, os primeiros dois genes associados com um PEH que foram descobertos foram L1CAM e PL.
Os Loci Cromossômicos e os genes incriminados em PEH
De acordo com o capítulo pelo Dr. Chantal Tallaksen, Pitié-Salpêtrière: Clínica & Recherche-Spastic n.º 37. Janeiro 2002. Paraparésias espásticas de transmissão autossómicas dominante: Locus Cromossoma Forma Gen / Proteína SPG3 14q11.2q-24.3 Pura, começando
2-50 anos Atlastin SPG4 2p22-p21-Pure Complexa (problemas cognitivos, epilepsia) Spastin SPG6 15q11.1 Pura (problemas Bexiga) Desconhecido SPG8 Pura 8q23-q24. Início após 37 anos. Forma grave Desconhecido SPG9 10q23.3-q24.1 Complexe (cataratas, amiotrofia, etc.) Desconhecido SPG10 12p13 pura. Inicio 8 a 40 anos desconhecidos SPG12 19q13 Pura, forma grave. Desconhecido SPG13 2q24 Pura Hsp 60 SPG17 11q12-q14 Complexa (amiotrofia) Desconhecido Paraparésias espásticas de transmissão autossómica recessivo: Locus Cromosoma Forma Gen / Proteína SPG5 8p12-q13 Pura (pouco grave) Desconhecido SPG7 16q24.3-Pure Complexo Paraplégica SPG11 15q13-q28 Complexo Desconhecido SPG14 3q27-q28 Complexo Desconhecido SPG15 14q Complexo ARSACS 13q12 Complexo Sacsin Paraparésias espásticas de transmissão ligada ao cromossoma X cromossoma Locus Forma Gen / SPG1 Xq28 Proteína Complexa L1-CAM SPG2 Xq22 Pura Complexo PLP SPG16 Xq11.2 Pura (grave) Desconhecido
Pode-se fazer testes genéticos para as famílias atingidas?
Em princípio, sim! Porque o gene agressor em um indivíduo que sofre PEH é a mesma em todos os doentes familiares. SPG4 Para este efeito, que é mutante em cerca de 40% dos doentes PEH AD é o primeiro gene sobre o qual estamos a fazer uma sistemática investigação genética, e que diz respeito a muitas famílias. No entanto, esta investigação significa que caminhos estão a ser obtidos. Como diagnóstico preventivo feito no período pré-natal, temos de ser extremamente cautelosos, tendo em conta a incerteza de como as variações da doença podem manifestar-se: será que o que virá a ser, serão assintomática, ou sofrer de doença grave?
5 - Sitio do PEH nas degenerescências na espinal cerebral
(REFERÊNCIAS 1 E 2)
O PEH parte das degenerescências cerebrais que agrupadas clinicamente formam quatro grupos de doenças: a paraparésia espástica pura, a cerebral pura, com as duas síndromes apresentadas ao mesmo tempo, mas diferentes de graus e a paraparésia espástica ou cerebral, síndromes associadas a outros sintomas neurológicos diferentes de cerebral, síndrome (neuropatia, atrofia óptica, amiotrofia, etc.)
Podem-se agrupar todas estas doenças raras para uma melhor investigação?
Sim, e é este o objectivo de SPATAX, recém-formado rede (2001) pelo grupo de neurologistas do francês CHU Pitié-Salpêtriêre Paris. Esta rede europeia integra o específico das investigações relacionadas com estas doenças raras transportadas por numerosas equipas médicas. A A.SL associação francesa é "conhecedora dos síndromes Cerebrais", daí é evidentemente partes da rede.
6 - Vida associativa da ASL, na Europa e no Mundo
Fundada em 1992, a A.SL Associação hoje com 500 famílias de França e alguns países vizinhos. Além disso, foi contactado hoje, com mais de 700 famílias. O A.SL publica a sua revista trimestral SPASTIC. O ano de 2000 fez um filme que descreve a doença SL (versão em Inglês): "Os pacientes no dia a dia com uma doença rara e carentes”. As famílias atingidas pela PEH depõem as suas experiências, as suas dificuldades e as suas esperanças. Este filme foi apresentado no primeiro Congresso Mundial De PEH em Ann Arbor (Michigan) e foi seleccionado no festival da "Filmes de Santé" Aurillac em 2001 e no Festival Internacional de Cinema Medicina e Saúde Liege 2002. Em 2001, ele criou uma federação chamada SCD Euro (Spino-Cerebellar Degeneration na Europa) envolvendo a A.SL, a fundação de Tom Wahlig (Tom Wahlig Stiftung Alemanha) e a Paraparésia Espástica Familiar do UK. A A.SL encoraja os países europeus a criarem associações com pequenos grupos autónomos para uma maior estruturação, e, em seguida federarem-se a nível europeu. Desde o primeiro Congresso Mundial de Ann Arbor, 2000, a nível mundial, existe uma comunidade internacional dos PEH, a A.SL é o co-fundador.
7 - Referências
1. Paralisia familiar de Strumpell Lorrain: Bleton J. Charpat L. Lamy C. e Recondo J. fisioterapeuta Científica No. 323, de Maio de 1993.
2. Paraparésias espásticas: Gout O. e Fontaine B., Enciclopédia Médica Cirúrgica (Elsevier, Paris) 17-071-C-10, de 1998.
3. A sola plantar: Teyssèdre H. Espástica nº 38, de Abril de 2002.
4. Clínica e Investigação: Tallaksen C. Espástica Nº 33, de Fevereiro de 2001 e Espástica n.º 37 Jan 2002.
5. Epidemiologia das alterações urinárias na família paraplégica espástica: Carriere H, Paratte B, Pichon J., Robin G. e Galas J.-M. Spasic No. 28, de Setembro de 1999
6. Bancos ADN: Brice A. Spastic de série, em Novembro de 1996
7. Investigação Genética: Fontaine B. espástica No. 30 Março de 2000. 8. Fisioterapeuta: Bureau B Spastic nº 30 Março de 2000.
9. Articulação de um novo locus de autossómica dominante familiar Paraparésia espástica no cromossoma 2p. Hazan J. e outros humanos Mol. Genética 1994 3:1569-1573.
10. Spastin, uma nova AAA proteínas, é alterada no que mais frequente autossómica dominante forma de paraparésia espástica. Hazan J. e outros Nature Genetics 1999 23 296-303
11. Mutações de um gene recém identificado de GTPase que causa paraparésia espástica hereditária autossómica dominante. Zhao X. e outros Nature Genetics 2001 29:326-321 12. Paraparésia espástica e OXPHOS prejuízos causados por mutações no paraplegin, um nuclear codificado mitichondrial metaloproteases: casari G. e outros Cell 1998 973-983.
Feito em Besançon 1/07/2002. Resumo original francês escrito por A.SL, relido e corrigida pela Dra. Chantal Tallaksen. Feito com o apoio do Ministério da Saúde de França (DGS) Traduzido em Agosto de 2002 por Fernando González ASL.(Para Espanhol)
in English
Understand a bit this rare disease!The Association of people suffering from the disease Strümpell-Lorrain occurs in an environment where this rare, little known, both in medicine and society. On March 23, 1993 ASL met a dozen medical researchers who worked on this disease and its genetic roots, which have begun to discover. Being relatively new knowledge about hereditary spastic paraplegia, has published a special issue of the association on the knowledge discovered. In 1996 published a new special issue on the state of knowledge of hereditary spastic paraplegia. As in recent years, there has been a significant evolution of scientific discoveries, it becomes necessary to update them. Our reference texts (introductory brochure for the association, fact sheets), are revised frequently. Now prepared a new publication to present the latest research findings. Currently, the main element is the emergence of an international community, scientific and social. The medical infrastructure in Europe is being developed with the network SPATAX (Spastic paraplegia / cerebral ataxia), which aims to contribute to the acceleration of research. This means an increase in the hope of finding solutions, and is studying a genetic test (SPG4).(Philippe Gramont Vice President A.S.L).SUMMARY:Introduction; 1 - General Concepts; 2 - The disease, 3 - Living with a PEH and therapeutic measures; 4 - Genetics and Research;5 - Site of PEH in the cerebral spinal degeneration, 6 - Associative life of ASL, in Europe and in the world; 7 - References.IntroductionThe hereditary spastic paraparesis (PEH) originally known under the name of the disease Strümpell-Lorrain (name of the doctor who first described it), cover a neurological disorder manifested primarily by progressive spasticity of the lower limbs, ie a permanent contraction of leg muscles, possibly from the pelvis, very rarely or very slight, on the upper limbs. This summary was written by the congress of Besançon that marked the tenth anniversary of the founding of the Association Strumpell Lorrain. Written by ASL, in short, a very simplified form, the elements known about what is the PEH: neurologists, rehabilitation, physiotherapists, podiatrists, genetic and even patients living disease, have contributed over the past decade. The huge effort that the French medical community to try to understand these diseases and the creation of the association of patients. The ASL gives us hope in the form of "Questions - Answers", this synthesis report looking for an easy way to inform the affected families, the public, those who make decisions about health issues, including awareness among physicians about the reality of the evolution of this disease, which can severely affect the lives of people who suffer from it.1 - General ConceptsReferences 1 and 2Numbers?In France suffer from this disease about 30 people per million, but this number will have to be revised because of ignorance of the disease. There are probably people who suffer from PEH but have not been diagnosed by a neurologist (asymptomatic disease or manifestation "minimal"), the large population, there are few people that are observed by epidemiologists, in Norway the incidence of the disease is ten times higher .Why is that the people affected by this peculiar walk (limp RODILLAS and / or toes that tend to go inside, feet Shocking, stiffness, walking scissor or "recurvatum"?The lower limb spasticity is due to the degeneration of neurons beam pyramid. Neurons that make this beam are among the largest of our body (for some, up to a meter!). Their cell bodies lie mainly in the brain and spinal cord as well: the extension (axon) extends throughout the spinal cord. The PEH is characterized by degeneration of axons in the lower medulla, which corresponds to the sacral region of our spine. Are neurons in the corticospinal bundle connecting the motor neurons of the dorsal spinal cord of affected people; these neurons are essential for locomotor muscles, and sphincter muscles. The primary axonal degeneration and demyelination is secondary, and generally minimal, even in advanced cases of disease. The damage to the pyramid beam is reflected by: a deficit of all the muscles of the lower limbs. The predominant spasticity in extensor muscles (which is harder than climbing to download). Spasticity is anarchic contractions, contrary to normal mobility. We understand how difficult it is for the patient to dose the effort to go: no aggravating the contraction of spastic muscles, and at the same time mobilizing weak muscles.When these appear PEH in people's lives?These neurodegenerações can appear in both sexes in childhood juvenile later after 20 years as an adult.What is the evolution of the disease?The evolution varies from one individual to another, and generally slowly. Some forms may have become more complicated and rapidly changing. In some cases (10% to 20%) may lead to the need for a wheelchair. Long life is normal. The age of onset and rate of degeneration (sometimes very slow or stopped for several years), the severity of the symptoms are totally unpredictable. In addition, they can vary from family to family, and even within the same family. Until now there was no phenomenon of anticipation, or gender difference (ie, the disease can manifest at any age, in all ages).
2 - The DiseaseWhat are the clinical signs that indicate the diagnosis for the Neurologist?The neurodegenerescências cord can occur at any time of life, and both sexes. The osteo-tendon reflexes much alive and Babinski's sign (the largest toe stiffens lot and tends to drag on the ground) that correspond to the neurologist called pyramidal syndrome: cavus feet, walking "drunk" and trips, walking scissor and severe fatigue in the legs being long standing.How is it possible to diagnose the disease?Today is only effective with a careful neurological examination complemented by a genetic study. Biochemical, radiological and electrophysiological (lumbar punctures, long chain fatty acids, EMG, evoked potentials, MRI, karyotype, to name just a few) serve primarily to exclude other pathologies, and are essential if not known family history. Some tests may have some anomalies (evoked potentials, EMG), but contribute to the diagnosis and treatment.How manifest locomotor problems?The first signs are the stiffness of the lower limbs: difficulty in running and monitoring for sustained walking, falls due to irregularities in the soil. Anotemos that children usually tend to walk on tiptoe. Once known spastic paraparesis has a floor of scissors with the tips of his feet "dragging" the soil, muscle tone usually normal at rest, but there is spasticity manifested with the action, the deficit tends to be moderate, the upper limbs are affected little or nothing.There are other problems?Yes, cramping with severe pain may occur at rest (feet, calves, muscles). In some people may be problems with the bladder, sphincter and sexual. Tiredness is also common. In over half the cases there were no complications added, and the condition may be an intermediate form with other degenerative neurological disorders, especially with cerebral ataxia.There is a kind of disease?No! There is a great variability. Depending on the injury, but also, and especially, the posture of the patient regarding their illness and symptoms of age, remember that the disease may appear at any age. The disease may remain unnoticed, not clear or even can range from a simple limp, the need for assistive devices: (canes, walkers, wheelchairs). Two brothers suffering from the disease may evolve in very different ways, a child may not necessarily evolve as your father or mother. It seems that men and women are affected in the same way. For the neurologist, pyramidal damage are the main elements for diagnosis, but the disease can be present in two different ways, depending on whether a pure pyramidal syndrome or other neurological symptoms associated with neurology: speaking of pure or complex (with brain syndrome , neuropathy, optic atrophy, see Chapter 6). This is an initial level of heterogeneity of the disease: clinical heterogeneity, the second level of heterogeneity will find in chapter 4 "Genetics".Complications that may arise?In pure form, complications may remain little nuisance to an advanced age. In complex form, the appearance of new symptoms may be faster and produce greater disadvantages. The spasticity, fatigue, and especially the psychological implications can lead to a lifetime limited; urinary problems, including fecal outputs can prevent and deprivation. After a long period, other problems can appear (articular and vertebral deformities, neuropathy, optic atrophy, speech difficulties, mental health problems).3 - Living with a PEH and therapeutic measuresReferences 2:06The fatigue and grief, have the effect of stress?From one day to another physical form and muscle fatigue can change dramatically, as well as the ability to walk can be changed. A simple flu can leave the person completely down, with extreme fatigue, some days later, returns to find his vitality and well-being, and be able to walk again. All emotions and setbacks, any psychological disorder influence the state of bodily sensations can greatly increase spasticity.What types of treatment?This was the theme of the congress Besançon (30 and 31 August 2002), "are already 10 years A.SL" and their work. The only current treatments are symptomatic, or only some cure of symptoms such as spasticity and, in this case, the kinesiterapia is irreplaceable. Bernard Bureau had proposed a debate on the treatment of disease in kinesiterapeutico Strümpell Lorrain, indicating how to do the moves, despite the spasticity, and proposed a system of rehabilitation. (Ref. 18Medications may be useful?Yes, as a relaxing antiespásticos Lioresal and Dantrium can help, but, by itself, does not correct the gait and the general feel of spasticity. We note that can often cause side effects (headache, comatose states, inverse results). The major side effect is paradoxically a loss of spasticity, which leads to a loss of muscle tone, and thus a weakening of the engine. As people prefer spasticity, rather than an inability to walk! There are pumps that send directly relaxing the liquid bovine spongiform spinal epidural space (spinal cord), this treatment is reserved for some particular cases selected in the hospital. It is also increasingly used the injectable botulinum toxins. The effects of each of these techniques vary.What does the KINESITERAPÍA: physical maintenance, rehabilitation ...?Yes, kinesiterapia or physiotherapy is truly indispensable. It depends on the person and his physical state: the essential base consists of gentle stretching of muscles hypertonic, complementing with active exercises, massages, hipnoterapias, relaxation.Self-massage can be added.What can the podiatrist?Are currently studying the use of insoles for easy walking. (Ref. 3)Personal awareness?In everyday life, the person shall, in so far as the situation allows, avoid stress. Has an obligation to be self-aware and self-suggest themselves ("Slowly, unhurriedly!'m Like I am!).Some techniques such as yoga, relaxation or Sophrology are very beneficial for some. An auto-suggestion with making a new awareness of the body and its possibilities at the moment are the key to a good life in harmony with the disease. There are other methods of global awareness, as the Feldenkrais Method (workshop this congress) can bring a lot to some.4 - Genetics and ResearchReferences 4,6 and 11What are the main psychological issues after diagnosis?The first phase is a phase of stunning. Then come the periods of denial, anger, between shame and guilt. The awareness that it is a hereditary disease and problems that the disease will bring to the family can lead to depression. It is dangerous to remain at this stage. All this is neither general nor exhaustive, all patients who pass through it for some time. Finally, the last stage is the reconstruction, the positive, to adapt to the disease and find a new balance. Some prefer these psychological stages: psychotherapy, psychoanalysis in groups, talking to other patients under the supervision of a qualified therapist, etc..Have to be organized because life exists?Yes, all patients should "take your life", to understand their difficulties with deficits, control their movements in walking, organize their thinking activities in the economy of gestures and movements. The psychologist and occupational therapist can help.Does the PEH is transmitted hereditarily?In fact, in most cases, the HEP are hereditary transmission. Remember that the individual's genetic material is divided into 23 pairs of chromosomes (22 autosomal pairs and the pair of sex chromosomes, XX in women and XY for males). This genetic material (or genome) is composed DNA "packed" in the form of chromosomes where the information is stored in the succession of 3,000 million nucleotides that comprise approximately 30,000 genes in the human genome. In any adult cell, a gene that is present in the genome, in the form of two copies, one from the father and one from the mother. The PEH are monogenic diseases, namely, that are due to the absence of a function or dysfunction of one of the 30,000 to 50,000 genes in the genome. Depending on the type of broadcast is the alteration of one or both copies of the gene responsible for what is going to cause the disease. The transmission of PEH becomes as one of three modes:-> Autosomal dominant (AD) have a copy of "sick" gene (which comes from the paternal or maternal chromosome carrying the mutant gene culprit) is sufficient to produce the disease. Each generation can be affected by the disease, regardless of gender. The son of a couple where only one of them is suffering from the disease has a 50% possibility of having to come to her. It is the most common mode of transmission of PEH (70 to 80% of cases). -> Autosomal Recessive (AS) reveal disease that requires two copies of the gene (paternal and maternal) are changed, or in other words, that both parents are carriers. Affected individuals usually have normal parents who are asymptomatic carriers of the disease. This mode of transmission is most common in cases of consanguinity. The risk that a child undergoes is 25%. This mode of transmission is very rare in PEH. -> Linked to the X chromosome: only boys suffer from the disease and often born to parents who do not suffer (mother usually asymptomatic carrier of the chromosome and the gene responsible for the disease). This mode of transmission is extremely rare in very PEH (on the order of 1 to 2%).What is the balance of genetic research in PEH?(Ref. 7 and 10)The work on the genetic HEP were performed mainly by French sides, with the objective of identifying genes responsible for the disease or alteration in this family.For more in France than elsewhere?Because the French neurologists are interested in PEH, and with the agreement of the families and help Généthon (laboratories created through donations to TELETHON), banks have formed DNA. (Ref. 6). This national effort led teams working on large PEH Parisian hospitals, Sainte Anne, Pitié-Salpêtrière, Necker-Enfants Malades and a team Généthon.Researchers have followed the following three steps, which are traditionally used for the detection of the gene responsible for hereditary transmission of any disease: analysis based on DNA of families with a large number of individuals suffering from PEH. Objective: to locate the altered chromosome and, more specifically, the "work" of the chromosome carrying the disease, that is, the "morbid locus." Definition of this locus is as accurate as possible.Objective: To delineate the space morbid (disease carrier), or does not delete the sequences involved in the transmission of disease and identify the interval as short as possible attacker with the sequences of safety. Identification of the gene for the characterization of a morbid mutation.What are the genes (PEG or spastic paraparesis gene) identified?For PEH AD, the most common of 9 loci characterized by itself discovered three genes: SPG3, SPG4 and SPG13. After eight years of exhaustive research, SPG4 gene, which encodes a protein called Spastin, was discovered in 2000 by a team of French Jamile Hazan and Jean Weisenbach of Généthon (Ref. 9). 2001 SPG3 gene (protein Atlastin) was identified by the team of John Fink Ann Arbor (Ref. 10), Michigan, in 2002, the gene SPG13 protein (Hsp 60), was identified by JJ Hansen and colleagues (Denmark). For HSP RA, 6 morbid loci were revealed two genes. In 1998 SPG7 paraparesis by the staff of the Italian Antonio Ballabio Milan in 2000 and SACS, the Canadian team at McGill University in Montreal. For PEH X-linked, because of the enormous work done on the X chromosome gene of small stature, the first two genes associated with HEP were found which were L1CAM and PL.The Chromosome Loci and genes incriminated in PEHAccording to the chapter by Dr. Chantal Tallaksen, Pitié-Salpêtrière: Clinical & Recherche-Spastic n. # 37. January 2002. Spastic paraparesis autosomal dominant transmission: Locus Chromosome Form Gen / SPG3 14q11.2q Protein Pure-24.3, beginning2-50 years Atlastin SPG4 2p22-p21-Pure Complex (cognitive problems, epilepsy) Spastin SPG6 15q11.1 Pure (bladder problems) Unknown SPG8 Pure 8q23-q24. Home after 37 years. Severe form unknown SPG9 10q23.3-q24.1 Complexe (cataracts, muscular atrophy, etc.). Unknown SPG10 12p13 pure. Home 8-40 unknown years SPG12 Pure 19q13, severe form. Unknown SPG13 SPG17 2Q24 Pure Hsp 60 11q12-q14 Complex (amyotrophy) spastic paraparesis of unknown autosomal recessive: Locus Chromosome Form Gen / SPG5 Protein Pure 8p12-q13 (some severe) Unknown SPG7 16q24.3-Pure Complex paraplegia SPG11 15q13-q28 Complex Unknown 3q27-q28 SPG14 SPG15 14q Unknown Complex Complex Complex ARSACS 13q12 Sacsin spastic paraparesis transmission X-linked chromosome Locus Form Gen / SPG1 Xq28 Protein Complex L1-CAM SPG2 Xq22 Xq11.2 SPG16 PLP complex Pura Pura (severe) UnknownYou can do genetic testing for families affected?In principle, yes! Because the offending gene in an individual suffering PEH is the same in all patients family. For this purpose SPG4, which is mutated in approximately 40% of HEP AD patients is the first gene to which we make a systematic genetic research, and relates to many families. However, this means that research paths are to be obtained. As a preventive diagnosis made in the prenatal period, we must be extremely cautious, given the uncertainty of how the variations of the disease can manifest itself: is what will be, will be asymptomatic, or serious illness?5 - Site of PEH in degenerations in cerebral spinal(References 1 and 2)The PEH part of the brain degeneration that clinically grouped form four groups of diseases: pure spastic paraparesis, the brain pure, with two syndromes displayed at the same time but different degrees and spastic paraparesis or cerebral syndromes associated with other various neurological symptoms of brain syndrome (neuropathy, optic atrophy, amyotrophy, etc..)Can be grouped all these rare diseases for better research?Yes, and this is the aim of SPATAX, newly formed network (2001) by the group of French neurologists CHU Pitié-Salpêtrière Paris. This European network integrates specific investigations related to these rare diseases carried by numerous medical teams. The A.SL French association is "knowledgeable syndromes Brain," there is evidently parts of the network.6 - Associative life of ASL, in Europe and in the WorldFounded in 1992, the Association A.SL today with 500 families from France and some neighboring countries. Furthermore, it was now contacted with over 700 families. The A.SL publishes its quarterly spastic. The year 2000 made a film that describes the disease SL (English version): "Patients in day to day with a rare and needy." Families affected by PEH testify their experiences, their difficulties and their hopes . This film was presented at the first World Congress Of PEH in Ann Arbor (Michigan) and was selected in the festival "Santé Movies" in 2001 and the Aurillac International Film Festival Medicine and Health Liege 2002. In 2001, he created a federation called SCD Euro (Spino-Cerebellar Degeneration in Europe) involving A.SL the foundation Wahlig Tom (Tom Wahlig Stiftung Germany) Spastic paraplegia and Family UK. A A.SL encourages European countries to establish associations with small autonomous groups for a more organized, and then federate to European level. since the first World Congress of Ann Arbor, in 2000, worldwide, there is an international community of PEH, the A.SL is the co-founder.7 - References1. Paralysis family Strumpell Lorrain: Bleton J. Charpat L. Lamy C. Recondo and J. Scientific physiotherapist No. 323, May 1993.2. Spastic paraparesis: Gout O. and B. Fontaine, Medical Encyclopedia Surgery (Elsevier, Paris) 17-071-C-10, 1998.3. The sole plant: Teyssèdre H. Spastic No. 38, April 2002.4. Clinical and Research: Tallaksen C. Spastic No. 33, February 2001 and Spastic n. # 37 Jan 2002.5. Epidemiology of urinary changes in family spastic paraplegia: H Carriere, Paratte B, Pichon J., Robin G. Galas and J.-M. Spasic No. 28, September 19996. DNA banks: Brice A. Spastic series, November 19967. Genetic Research: Fontaine B. spastic No. 30 March 2000. 8. Physiotherapist: Bureau B Spastic No. 30 March 2000.9. Linkage of a new locus for autosomal dominant familial spastic paraplegia to chromosome 2p. Hazan J. and other human Mol Genetics 3:1569-1573 1994.10. Spastin, a new AAA protein, is altered in the most frequent form of autosomal dominant spastic paraplegia. Hazan J. and other Nature Genetics 1999 23 296-30311. Mutations in a newly identified GTPase gene that causes autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Zhao X. and other Nature Genetics 29:326-321 2001 12. Spastic paraplegia and OXPHOS losses caused by mutations in paraplegin, a nuclear-encoded metallo mitichondrial: casari G. Cell 1998 and other 973-983.Made in Besançon 01/07/2002. Summary written by A.SL French original, re-read and corrected by Dr. Chantal Tallaksen. Made with the support of the French Ministry of Health (DGS) Translated in August 2002 by Fernando González ASL. (To Spanish)
(Philippe Gramont Vice-Presidente da A.S.L).
SUMÁRIO:
Introdução; 1 – Conceitos Gerais; 2 - A doença; 3 - Viver com um PEH e medidas terapêuticas; 4 - Genética e Investigação;
5 – Sitio do PEH nas degenerescências na espinal cerebral; 6 – Vida associativa da ASL, na Europa e no Mundo; 7 - Referências.
Introdução
As paraparésias espásticas hereditárias (PEH) originalmente conhecida sob o nome da doença Strümpell-Lorrain (nome do médico que primeiro a descreveu), abrangem uma alteração neurológica que se manifesta principalmente por uma progressiva espasticidade dos membros inferiores, ou seja, uma permanente contracção dos músculos das pernas, possivelmente a partir da pélvis, muito raramente ou de forma muito ligeira, sobre a membros superiores. Este resumo foi escrito por ocasião do congresso da Besançon que marcou o décimo aniversário da fundação da Associação Strumpell Lorrain. Escrito pela ASL, resumindo, de uma forma muito simplificada, os elementos conhecidos sobre o que é a PEH: neurologistas, reabilitação, fisioterapeutas, podólogos, genéticos e até os doentes que vivem a doença, têm contribuído ao longo da última década. O enorme esforço empreendido pela comunidade médica francesa de tentar compreender estas doenças e na criação da associação dos doentes. A ASL dá-nos esperança sob a forma de "Perguntas - Respostas", este relatório síntese procura de uma maneira fácil informar as famílias atingidas, a opinião pública, aqueles que tomam decisões sobre questões de saúde, incluindo a sensibilização entre os médicos sobre a realidade da evolução desta doença, que pode afectar gravemente a vida das pessoas que sofrem com ela.
1 – Conceitos Gerais
Referências 1 e 2
Números?
Em França sofrem desta doença cerca de 30 pessoas por milhão, mas este número terá de ser revisto, devido ao desconhecimento da doença. Provavelmente existem pessoas que sofrem da PEH mas ainda não foram diagnosticadas por um neurologista (doença assintomática ou com manifestação "mínima"), na numerosa população, são poucas as pessoas que são observadas pelos epidemiologistas, na Noruega a incidência da doença é dez vezes superior.
A que se deve às pessoas afectadas por este andar tão peculiar (COXEAR, RODILLAS e / ou pontas dos pés com tendência para ir para dentro, os pés para CHOCAN, rigidez, andar em tesoura ou "RECURVATUM"?
A espasticidade muscular dos membros inferiores é devido à degeneração dos neurónios feixe pirâmide. Os neurónios que fazem esse feixe estão entre os maiores do nosso corpo (para alguns, até um metro!). Seus corpos celulares residem principalmente no cérebro, e também na medula espinhal: a sua extensão (axónio) estende-se por toda a medula espinhal. O PEH é caracterizado por degeneração da axons na parte baixa da medula, o que corresponde à região do sacro da nossa coluna vertebral. São os neurónios na corticospinal feixe conectando-se com o motor neurónios da medula espinhal dorsal das pessoas afectadas; esses neurónios são essenciais para os músculos locomotores, e os músculos do esfíncter. A degeneração é axonal primária é a desmielinização secundária e, em geral, mínima, mesmo nos casos avançados da doença. Os danos à pirâmide feixe é reflectido por: um défice de todos os músculos dos membros inferiores. A hipertonia espástica predominante na musculatura extensora (que é mais difícil de baixar do que subir). A espasticidade é anárquica às contracções, contrário ao normal na mobilidade. Compreendemos como é difícil para o paciente a dosagem do esforço para ir: não agravando a contracção dos músculos espásticos, e, ao mesmo tempo, mobilizando músculos fracos.
Quando aparecem estas PEH na vida das pessoas?
Estas neurodegenerações podem aparecer em ambos os sexos, na infância forma juvenil, mais tarde, depois dos 20 anos forma adulta.
Qual é a evolução da enfermidade?
A evolução varia de um individuo para outro e, em geral, lentamente. Algumas formas podem apresentar-se mais complicadas e com rápidas mudanças. Em alguns casos (de 10% a 20%), pode levar à necessidade de uma cadeira de rodas. Vida longa é normal. A idade de aparecimento e a taxa de degeneração (às vezes muito lento ou parado durante vários anos), a gravidade dos sintomas são totalmente imprevisíveis. Além disso, eles podem variar de uma família para outra e até mesmo dentro da mesma família. Até agora não houve qualquer fenómeno de antecipação, ou diferença entre os sexos (ou seja, a doença pode manifestar-se em qualquer idade, em todas as idades).
2 – A Doença
Quais são os sinais clínicos que indicam o diagnóstico para o Neurologista?
As neurodegenerescências espinhal podem ocorrer em qualquer altura da vida e, em ambos os sexos. A osteo-tendão reflexos muito vivos e o sinal de Babinski (o maior dedo do pé se endurece muito e tende a arrastar-se pelo chão) correspondem ao que o neurologista chama de síndrome piramidal: pés cavos, andar "bêbado" e tropeções, andar de tesoura e grave cansaço nas pernas estando muito tempo de pé.
Como é possível diagnosticar a doença?
Hoje só é eficaz com um cuidadoso exame neurológico complementado por um estudo genético. Exames bioquímicos, radiológicos e electrofisiológicos (punções lombares, longa cadeia de ácidos graxos, EMG, potenciais evocados, IRM, cariótipos, para nomear apenas alguns) servem essencialmente para excluir outras patologias, e são essenciais se não for conhecida a história familiar. Alguns exames podem ter algumas anomalias (potenciais evocados, EMG), mas contribuem para o diagnóstico e tratamento.
Como se manifestam os problemas locomotores?
Os primeiros sinais são a rigidez dos membros inferiores: dificuldade na corrida e no controlo para o caminhar sustentado, cai devido a irregularidades no solo. Anotemos que as crianças normalmente tendem a andar sobre a ponta dos pés. Uma vez conhecida a paraparésia espástica tem um andar de tesoura com as pontas de seus pés "arrastando" pelo solo, o tónus muscular geralmente normal em repouso, mas existe uma espasticidade que se manifesta com a acção; o défice tende a ser moderado, os membros superiores são pouco ou nada afectados.
Existem outros problemas?
Sim, câibras com dores muito fortes podem ocorrer em repouso (pés, panturrilhas, músculos). Em algumas pessoas podem surgir problemas na bexiga, no esfíncter e sexuais. O cansaço também é frequente. Em mais de metade dos casos, não houve complicações acrescentadas, e a condição pode ser uma forma intermediária com outras degenerações neurológicas, especialmente com as ataxias cerebrais.
Existe um tipo de doença?
Não! Existe uma grande variabilidade. Dependendo da lesão, mas também, e sobretudo, da postura do paciente ante a sua doença e os sintomas da idade, lembre-se que a doença pode aparecer em qualquer idade. A doença pode permanecer despercebida, pouco evidente ou até pode variar de um simples coxear, à necessidade de ajudas técnicas: (bengalas, andarilhos, cadeiras de rodas). Dois irmãos que sofrem da doença podem evoluir de formas muito diversas, uma criança pode não evoluir necessariamente como seu pai ou sua mãe. Parece que homens e mulheres são afectados da mesma maneira. Para o neurologista, os danos piramidais são os elementos principais para o diagnóstico, mas a doença pode estar presente de duas maneiras diferentes, dependendo se um puro piramidal síndrome neurológica ou outros sintomas associados à neurologia: falar de forma pura ou complexa (com síndrome cerebral, neuropatia, atrofia óptica, ver capítulo 6). Trata-se de um nível inicial de heterogeneidade da doença: heterogeneidade clínica, o segundo nível de heterogeneidade irá encontrar no capítulo 4 "Genética".
Que complicações se podem apresentar?
Na forma pura, as complicações podem permanecer pouco incomodativas para uma idade avançada. Na forma complexa, o aparecimento de novos sintomas podem ser mais rápidos e produzir maiores desvantagens. A espasticidade, fadiga, e especialmente as implicações psicológicas podem levar a uma vida limitada; problemas urinários, incluindo fecal podem impedir saídas e privações. Depois de um período longo, podem aparecer outros problemas (deformações articulares e vertebrais, neuropatias, atrofia óptica, dificuldades na fala, problemas mentais).
3 - Viver com um PEH e medidas terapêuticas
Referências 2 e 6
O cansaço e o desprazer, têm o efeito do stress?
De um dia para o outro a forma física e a fadiga muscular podem mudar drasticamente, assim como a capacidade de andar pode ser alterada. Uma simples gripe pode deixar a pessoa completamente em baixo, com extrema fadiga, alguns dias mais tarde, retorna para encontrar a sua vitalidade e o seu bem-estar, e poder caminhar novamente. Todas as emoções e contrariedades, qualquer transtorno psicológico influência o estado de sensações corporais podendo aumentar grandemente a espasticidade.
Quais os tipos de tratamento?
Este foi o tema do congresso Besançon (30 e 31 de Agosto de 2002), "já são 10 anos de A.SL" e os seus trabalhos. Os tratamentos actuais são apenas sintomático, ou seja, só curam alguns dos sintomas da doença, tais como espasticidade, e neste caso, a kinesiterapia é insubstituível. Bernard Bureau tinha proposto um debate sobre o tratamento kinesiterapeutico na doença de Strümpell Lorrain, indicando como fazer os movimentos, apesar da espasticidade, e propôs um sistema de reabilitação. (Ref. 18
Os medicamentos podem ser úteis?
Sim, relaxantes antiespásticos como Lioresal e Dantrium podem ajudar, mas, por si só, não corrigem a locomoção ou o sentir geral da espasticidade. Notamos que muitas vezes podem causar efeitos secundários (dores de cabeça, estados comatosos, resultados inversos). O maior efeito colateral é, paradoxalmente uma perda da espasticidade, o que leva uma perda do tónus muscular e, assim, a um enfraquecimento motor. Como as pessoas preferem espasticidade, em vez de uma incapacidade de andar! Existem bombas de relaxantes que enviam directamente o líquido encefalo-raquidiano do espaço peridural (medula espinal), esse tratamento está reservado para alguns casos particulares seleccionados no hospital. É também cada vez mais utilizado os injectáveis de toxinas botulinicas. Os efeitos de cada uma destas técnicas variam.
O que significa o KINESITERAPÍA: manutenção física, reabilitação...?
Sim, a kinesiterapia ou fisioterapia é verdadeiramente indispensável. Depende da pessoa e do seu estado físico: a base essencial consiste em alongamentos suaves dos músculos hipertónicos, complementando com exercícios activos, massagens, hipnoterapias, relaxamento.
As auto-massagens podem ser adicionadas.
O que pode fazer o PODÓLOGO?
Actualmente estão estudando o uso de palmilhas para facilitar o caminhar. (Ref. 3)
Consciencialização pessoal?
No dia a dia, a pessoa deve, na medida em que a situação o permite, evitar o stress. Tem a obrigação de auto-consciencializar-se e auto-sugestionar-se ("Lentamente, sem pressa! Eu sou como sou!).
Algumas técnicas como o yoga, relaxamento ou sofrología são muito benéficos para alguns. Uma auto-sugestão com a tomada de uma nova consciência do corpo e suas possibilidades de momento são a chave para uma boa vida em harmonia com a doença. Existem outros métodos de consciencialização global, como o Método Feldenkrais (workshop deste congresso) pode trazer muita coisa para alguns.
4 - Genética e Investigação
Referências 4,6 e 11
Quais são as principais questões psicológicas depois do diagnóstico?
A primeira fase é uma fase de atordoamento. Depois vêm os períodos de negação, raiva, entre a vergonha e a culpa. A tomada de consciência de que é uma doença hereditária e dos problemas que a doença irá trazer para a família podem levar à depressão. É perigoso permanecer nesta fase. Tudo isto não é nem geral nem exaustivo, a todos os doentes que passam por ela, durante algum tempo. Finalmente, a última fase é a da reconstrução, o positivo, para se adaptar à doença e encontrar um novo equilíbrio. Alguns preferem acompanhamento psicológico nestas fases: psicoterapia, psicanálise em grupo, conversando com outros pacientes sob a supervisão de um terapeuta qualificado, etc.
Tem que se organizar porque a vida existe?
Sim, todos os doentes devem "assumir sua vida", para compreender as suas dificuldades com défices, controlar os seus movimentos no caminhar, organizar as suas actividades pensando na economia de gestos e movimentos. O psicólogo e terapeuta ocupacional podem ajudar.
Será que a PEH se transmite de forma hereditária?
Na verdade, na maior parte dos casos, o PEH são de transmissão hereditários. Lembre-se que o material genético do indivíduo está dividido em 23 pares de cromossomas (22 pares autossómicos e o par de cromossomas sexuais, XX na mulher e XY no homem). Este material genético (ou genoma) é composto de ADN, "embalados", sob a forma de cromossomas onde está armazenada a informação contida na sucessão de 3.000 milhões de nucleótidos que compõem aproximadamente 30.000 genes do genoma humano. Em qualquer célula adulta, um gene que está presente no genoma, sob a forma de dois exemplares, um do pai e outro da mãe. Os PEH são doenças monogénicas, a saber: que são devidas à ausência de uma função ou disfunção de um dos 30.000 a 50.000 genes do genoma. Dependendo do tipo de transmissão, é a alteração de uma ou de ambas as cópias do gene responsável por aquilo que vai causar a doença. A transmissão de PEH torna-se como um dos três modos:
-> Autossômica dominante (AD): ter uma cópia "doente" do gene (que vem do cromossoma paterna ou materna que leva o gene mutante culpado) é suficiente para produzir a doença. Cada geração pode ser afectada pela doença, independentemente do sexo. O filho de um casal em que apenas um dos dois está a sofrer da doença tem 50% da possibilidade de a vir a tê-la. É o modo mais comum de transmissão da PEH (70 a 80% dos casos). --> Autossômica Recessive (AS): revelar a doença exige que duas cópias do gene (paternos e maternos) estejam alterados, ou por outras palavras, que o pai e a mãe sejam portadores. Os indivíduos afectados têm normalmente pais normais que são portadores assintomáticos da doença. Este modo de transmissão é o mais comum em casos de consanguinidade. O risco de que uma criança sofra é de 25%. Este modo de transmissão é muito rara no PEH. --> Vinculado ao cromossoma X: só os meninos sofrem da doença e, muitas vezes, nascem de pais que não sofrem (mãe normalmente assintomática portadora do cromossoma e do gene responsável pela doença). Este modo de transmissão é extremamente muito rara no PEH (na ordem de 1 a 2%).
Qual é o saldo da investigação genética em PEH?
(Ref. 7 e 10)
Os trabalhos sobre a genética PEH foram realizadas principalmente por equipas francesas, com o objectivo de identificar os genes ou alteração responsável pela doença nessa família.
Porque mais em França do que noutros locais?
Porque os neurologistas franceses estão interessados no PEH, e com o acordo das famílias e da ajuda de GENETHON (laboratórios criados através de donativos para TELETHON), os bancos têm formado ADN. (Ref. 6). Este esforço nacional levou a trabalhar sobre as equipas PEH grandes hospitais parisienses, Sainte Anne, Pitié-Salpêtrière, Necker-Enfants Malades e uma equipe GENETHON.
Os investigadores têm seguido as seguintes três etapas, que são tradicionalmente usados para a pesquisa do gene responsável pela transmissão de qualquer doença hereditária: análises com base na ADN das famílias com um grande número de indivíduos que sofrem da PEH. Objectivo: localizar o cromossoma alterado, e, mais precisamente, a "obra" deste cromossoma que leva a doença, ou seja, o "locus mórbida". Definição deste locus é o mais preciso possível.
Objectivo: Para delinear o espaço mórbida, (portador da doença), ou seja, não exclui as sequências envolvidas na transmissão da doença e identificar o intervalo mais curto possível com o agressor na sequências de segurança. Identificação do gene mórbida pela caracterização da sua mutação.
Quais são os genes (PEG ou paraparésias espástica gene) identificados?
Para PEH AD, o mais comum, de 9 loci caracterizada por si só já descobriram três genes: SPG3, SPG4 e SPG13. Após oito anos de exaustiva investigação, SPG4 gene, que codifica a proteína chamada Spastin, foi descoberto em 2000 por uma equipe dos franceses Jamilé Hazan e Jean Weisenbach de GENETHON (Ref. 9). De 2001 gene SPG3 (proteína Atlastin) foi identificada pela equipe de John Fink de Ann Arbor (Ref. 10), Michigan, em 2002, o gene SPG13 (proteína Hsp 60), foi identificado por J.J. Hansen e seus colegas (Dinamarca). Para HSP AR, a mórbida 6 loci foram revelados dois genes. Em 1998 SPG7 a paraparésia pela equipe do italiano Antonio Ballabio de Milão em 2000 e SACS, a equipe canadense da Universidade McGill, em Montreal. Para PEH ligada ao cromossoma X, em virtude do enorme trabalho feito sobre genética cromossoma X de pequena estatura, os primeiros dois genes associados com um PEH que foram descobertos foram L1CAM e PL.
Os Loci Cromossômicos e os genes incriminados em PEH
De acordo com o capítulo pelo Dr. Chantal Tallaksen, Pitié-Salpêtrière: Clínica & Recherche-Spastic n.º 37. Janeiro 2002. Paraparésias espásticas de transmissão autossómicas dominante: Locus Cromossoma Forma Gen / Proteína SPG3 14q11.2q-24.3 Pura, começando
2-50 anos Atlastin SPG4 2p22-p21-Pure Complexa (problemas cognitivos, epilepsia) Spastin SPG6 15q11.1 Pura (problemas Bexiga) Desconhecido SPG8 Pura 8q23-q24. Início após 37 anos. Forma grave Desconhecido SPG9 10q23.3-q24.1 Complexe (cataratas, amiotrofia, etc.) Desconhecido SPG10 12p13 pura. Inicio 8 a 40 anos desconhecidos SPG12 19q13 Pura, forma grave. Desconhecido SPG13 2q24 Pura Hsp 60 SPG17 11q12-q14 Complexa (amiotrofia) Desconhecido Paraparésias espásticas de transmissão autossómica recessivo: Locus Cromosoma Forma Gen / Proteína SPG5 8p12-q13 Pura (pouco grave) Desconhecido SPG7 16q24.3-Pure Complexo Paraplégica SPG11 15q13-q28 Complexo Desconhecido SPG14 3q27-q28 Complexo Desconhecido SPG15 14q Complexo ARSACS 13q12 Complexo Sacsin Paraparésias espásticas de transmissão ligada ao cromossoma X cromossoma Locus Forma Gen / SPG1 Xq28 Proteína Complexa L1-CAM SPG2 Xq22 Pura Complexo PLP SPG16 Xq11.2 Pura (grave) Desconhecido
Pode-se fazer testes genéticos para as famílias atingidas?
Em princípio, sim! Porque o gene agressor em um indivíduo que sofre PEH é a mesma em todos os doentes familiares. SPG4 Para este efeito, que é mutante em cerca de 40% dos doentes PEH AD é o primeiro gene sobre o qual estamos a fazer uma sistemática investigação genética, e que diz respeito a muitas famílias. No entanto, esta investigação significa que caminhos estão a ser obtidos. Como diagnóstico preventivo feito no período pré-natal, temos de ser extremamente cautelosos, tendo em conta a incerteza de como as variações da doença podem manifestar-se: será que o que virá a ser, serão assintomática, ou sofrer de doença grave?
5 - Sitio do PEH nas degenerescências na espinal cerebral
(REFERÊNCIAS 1 E 2)
O PEH parte das degenerescências cerebrais que agrupadas clinicamente formam quatro grupos de doenças: a paraparésia espástica pura, a cerebral pura, com as duas síndromes apresentadas ao mesmo tempo, mas diferentes de graus e a paraparésia espástica ou cerebral, síndromes associadas a outros sintomas neurológicos diferentes de cerebral, síndrome (neuropatia, atrofia óptica, amiotrofia, etc.)
Podem-se agrupar todas estas doenças raras para uma melhor investigação?
Sim, e é este o objectivo de SPATAX, recém-formado rede (2001) pelo grupo de neurologistas do francês CHU Pitié-Salpêtriêre Paris. Esta rede europeia integra o específico das investigações relacionadas com estas doenças raras transportadas por numerosas equipas médicas. A A.SL associação francesa é "conhecedora dos síndromes Cerebrais", daí é evidentemente partes da rede.
6 - Vida associativa da ASL, na Europa e no Mundo
Fundada em 1992, a A.SL Associação hoje com 500 famílias de França e alguns países vizinhos. Além disso, foi contactado hoje, com mais de 700 famílias. O A.SL publica a sua revista trimestral SPASTIC. O ano de 2000 fez um filme que descreve a doença SL (versão em Inglês): "Os pacientes no dia a dia com uma doença rara e carentes”. As famílias atingidas pela PEH depõem as suas experiências, as suas dificuldades e as suas esperanças. Este filme foi apresentado no primeiro Congresso Mundial De PEH em Ann Arbor (Michigan) e foi seleccionado no festival da "Filmes de Santé" Aurillac em 2001 e no Festival Internacional de Cinema Medicina e Saúde Liege 2002. Em 2001, ele criou uma federação chamada SCD Euro (Spino-Cerebellar Degeneration na Europa) envolvendo a A.SL, a fundação de Tom Wahlig (Tom Wahlig Stiftung Alemanha) e a Paraparésia Espástica Familiar do UK. A A.SL encoraja os países europeus a criarem associações com pequenos grupos autónomos para uma maior estruturação, e, em seguida federarem-se a nível europeu. Desde o primeiro Congresso Mundial de Ann Arbor, 2000, a nível mundial, existe uma comunidade internacional dos PEH, a A.SL é o co-fundador.
7 - Referências
1. Paralisia familiar de Strumpell Lorrain: Bleton J. Charpat L. Lamy C. e Recondo J. fisioterapeuta Científica No. 323, de Maio de 1993.
2. Paraparésias espásticas: Gout O. e Fontaine B., Enciclopédia Médica Cirúrgica (Elsevier, Paris) 17-071-C-10, de 1998.
3. A sola plantar: Teyssèdre H. Espástica nº 38, de Abril de 2002.
4. Clínica e Investigação: Tallaksen C. Espástica Nº 33, de Fevereiro de 2001 e Espástica n.º 37 Jan 2002.
5. Epidemiologia das alterações urinárias na família paraplégica espástica: Carriere H, Paratte B, Pichon J., Robin G. e Galas J.-M. Spasic No. 28, de Setembro de 1999
6. Bancos ADN: Brice A. Spastic de série, em Novembro de 1996
7. Investigação Genética: Fontaine B. espástica No. 30 Março de 2000. 8. Fisioterapeuta: Bureau B Spastic nº 30 Março de 2000.
9. Articulação de um novo locus de autossómica dominante familiar Paraparésia espástica no cromossoma 2p. Hazan J. e outros humanos Mol. Genética 1994 3:1569-1573.
10. Spastin, uma nova AAA proteínas, é alterada no que mais frequente autossómica dominante forma de paraparésia espástica. Hazan J. e outros Nature Genetics 1999 23 296-303
11. Mutações de um gene recém identificado de GTPase que causa paraparésia espástica hereditária autossómica dominante. Zhao X. e outros Nature Genetics 2001 29:326-321 12. Paraparésia espástica e OXPHOS prejuízos causados por mutações no paraplegin, um nuclear codificado mitichondrial metaloproteases: casari G. e outros Cell 1998 973-983.
Feito em Besançon 1/07/2002. Resumo original francês escrito por A.SL, relido e corrigida pela Dra. Chantal Tallaksen. Feito com o apoio do Ministério da Saúde de França (DGS) Traduzido em Agosto de 2002 por Fernando González ASL.(Para Espanhol)
Understand a bit this rare disease!The Association of people suffering from the disease Strümpell-Lorrain occurs in an environment where this rare, little known, both in medicine and society. On March 23, 1993 ASL met a dozen medical researchers who worked on this disease and its genetic roots, which have begun to discover. Being relatively new knowledge about hereditary spastic paraplegia, has published a special issue of the association on the knowledge discovered. In 1996 published a new special issue on the state of knowledge of hereditary spastic paraplegia. As in recent years, there has been a significant evolution of scientific discoveries, it becomes necessary to update them. Our reference texts (introductory brochure for the association, fact sheets), are revised frequently. Now prepared a new publication to present the latest research findings. Currently, the main element is the emergence of an international community, scientific and social. The medical infrastructure in Europe is being developed with the network SPATAX (Spastic paraplegia / cerebral ataxia), which aims to contribute to the acceleration of research. This means an increase in the hope of finding solutions, and is studying a genetic test (SPG4).(Philippe Gramont Vice President A.S.L).SUMMARY:Introduction; 1 - General Concepts; 2 - The disease, 3 - Living with a PEH and therapeutic measures; 4 - Genetics and Research;5 - Site of PEH in the cerebral spinal degeneration, 6 - Associative life of ASL, in Europe and in the world; 7 - References.IntroductionThe hereditary spastic paraparesis (PEH) originally known under the name of the disease Strümpell-Lorrain (name of the doctor who first described it), cover a neurological disorder manifested primarily by progressive spasticity of the lower limbs, ie a permanent contraction of leg muscles, possibly from the pelvis, very rarely or very slight, on the upper limbs. This summary was written by the congress of Besançon that marked the tenth anniversary of the founding of the Association Strumpell Lorrain. Written by ASL, in short, a very simplified form, the elements known about what is the PEH: neurologists, rehabilitation, physiotherapists, podiatrists, genetic and even patients living disease, have contributed over the past decade. The huge effort that the French medical community to try to understand these diseases and the creation of the association of patients. The ASL gives us hope in the form of "Questions - Answers", this synthesis report looking for an easy way to inform the affected families, the public, those who make decisions about health issues, including awareness among physicians about the reality of the evolution of this disease, which can severely affect the lives of people who suffer from it.1 - General ConceptsReferences 1 and 2Numbers?In France suffer from this disease about 30 people per million, but this number will have to be revised because of ignorance of the disease. There are probably people who suffer from PEH but have not been diagnosed by a neurologist (asymptomatic disease or manifestation "minimal"), the large population, there are few people that are observed by epidemiologists, in Norway the incidence of the disease is ten times higher .Why is that the people affected by this peculiar walk (limp RODILLAS and / or toes that tend to go inside, feet Shocking, stiffness, walking scissor or "recurvatum"?The lower limb spasticity is due to the degeneration of neurons beam pyramid. Neurons that make this beam are among the largest of our body (for some, up to a meter!). Their cell bodies lie mainly in the brain and spinal cord as well: the extension (axon) extends throughout the spinal cord. The PEH is characterized by degeneration of axons in the lower medulla, which corresponds to the sacral region of our spine. Are neurons in the corticospinal bundle connecting the motor neurons of the dorsal spinal cord of affected people; these neurons are essential for locomotor muscles, and sphincter muscles. The primary axonal degeneration and demyelination is secondary, and generally minimal, even in advanced cases of disease. The damage to the pyramid beam is reflected by: a deficit of all the muscles of the lower limbs. The predominant spasticity in extensor muscles (which is harder than climbing to download). Spasticity is anarchic contractions, contrary to normal mobility. We understand how difficult it is for the patient to dose the effort to go: no aggravating the contraction of spastic muscles, and at the same time mobilizing weak muscles.When these appear PEH in people's lives?These neurodegenerações can appear in both sexes in childhood juvenile later after 20 years as an adult.What is the evolution of the disease?The evolution varies from one individual to another, and generally slowly. Some forms may have become more complicated and rapidly changing. In some cases (10% to 20%) may lead to the need for a wheelchair. Long life is normal. The age of onset and rate of degeneration (sometimes very slow or stopped for several years), the severity of the symptoms are totally unpredictable. In addition, they can vary from family to family, and even within the same family. Until now there was no phenomenon of anticipation, or gender difference (ie, the disease can manifest at any age, in all ages).
2 - The DiseaseWhat are the clinical signs that indicate the diagnosis for the Neurologist?The neurodegenerescências cord can occur at any time of life, and both sexes. The osteo-tendon reflexes much alive and Babinski's sign (the largest toe stiffens lot and tends to drag on the ground) that correspond to the neurologist called pyramidal syndrome: cavus feet, walking "drunk" and trips, walking scissor and severe fatigue in the legs being long standing.How is it possible to diagnose the disease?Today is only effective with a careful neurological examination complemented by a genetic study. Biochemical, radiological and electrophysiological (lumbar punctures, long chain fatty acids, EMG, evoked potentials, MRI, karyotype, to name just a few) serve primarily to exclude other pathologies, and are essential if not known family history. Some tests may have some anomalies (evoked potentials, EMG), but contribute to the diagnosis and treatment.How manifest locomotor problems?The first signs are the stiffness of the lower limbs: difficulty in running and monitoring for sustained walking, falls due to irregularities in the soil. Anotemos that children usually tend to walk on tiptoe. Once known spastic paraparesis has a floor of scissors with the tips of his feet "dragging" the soil, muscle tone usually normal at rest, but there is spasticity manifested with the action, the deficit tends to be moderate, the upper limbs are affected little or nothing.There are other problems?Yes, cramping with severe pain may occur at rest (feet, calves, muscles). In some people may be problems with the bladder, sphincter and sexual. Tiredness is also common. In over half the cases there were no complications added, and the condition may be an intermediate form with other degenerative neurological disorders, especially with cerebral ataxia.There is a kind of disease?No! There is a great variability. Depending on the injury, but also, and especially, the posture of the patient regarding their illness and symptoms of age, remember that the disease may appear at any age. The disease may remain unnoticed, not clear or even can range from a simple limp, the need for assistive devices: (canes, walkers, wheelchairs). Two brothers suffering from the disease may evolve in very different ways, a child may not necessarily evolve as your father or mother. It seems that men and women are affected in the same way. For the neurologist, pyramidal damage are the main elements for diagnosis, but the disease can be present in two different ways, depending on whether a pure pyramidal syndrome or other neurological symptoms associated with neurology: speaking of pure or complex (with brain syndrome , neuropathy, optic atrophy, see Chapter 6). This is an initial level of heterogeneity of the disease: clinical heterogeneity, the second level of heterogeneity will find in chapter 4 "Genetics".Complications that may arise?In pure form, complications may remain little nuisance to an advanced age. In complex form, the appearance of new symptoms may be faster and produce greater disadvantages. The spasticity, fatigue, and especially the psychological implications can lead to a lifetime limited; urinary problems, including fecal outputs can prevent and deprivation. After a long period, other problems can appear (articular and vertebral deformities, neuropathy, optic atrophy, speech difficulties, mental health problems).3 - Living with a PEH and therapeutic measuresReferences 2:06The fatigue and grief, have the effect of stress?From one day to another physical form and muscle fatigue can change dramatically, as well as the ability to walk can be changed. A simple flu can leave the person completely down, with extreme fatigue, some days later, returns to find his vitality and well-being, and be able to walk again. All emotions and setbacks, any psychological disorder influence the state of bodily sensations can greatly increase spasticity.What types of treatment?This was the theme of the congress Besançon (30 and 31 August 2002), "are already 10 years A.SL" and their work. The only current treatments are symptomatic, or only some cure of symptoms such as spasticity and, in this case, the kinesiterapia is irreplaceable. Bernard Bureau had proposed a debate on the treatment of disease in kinesiterapeutico Strümpell Lorrain, indicating how to do the moves, despite the spasticity, and proposed a system of rehabilitation. (Ref. 18Medications may be useful?Yes, as a relaxing antiespásticos Lioresal and Dantrium can help, but, by itself, does not correct the gait and the general feel of spasticity. We note that can often cause side effects (headache, comatose states, inverse results). The major side effect is paradoxically a loss of spasticity, which leads to a loss of muscle tone, and thus a weakening of the engine. As people prefer spasticity, rather than an inability to walk! There are pumps that send directly relaxing the liquid bovine spongiform spinal epidural space (spinal cord), this treatment is reserved for some particular cases selected in the hospital. It is also increasingly used the injectable botulinum toxins. The effects of each of these techniques vary.What does the KINESITERAPÍA: physical maintenance, rehabilitation ...?Yes, kinesiterapia or physiotherapy is truly indispensable. It depends on the person and his physical state: the essential base consists of gentle stretching of muscles hypertonic, complementing with active exercises, massages, hipnoterapias, relaxation.Self-massage can be added.What can the podiatrist?Are currently studying the use of insoles for easy walking. (Ref. 3)Personal awareness?In everyday life, the person shall, in so far as the situation allows, avoid stress. Has an obligation to be self-aware and self-suggest themselves ("Slowly, unhurriedly!'m Like I am!).Some techniques such as yoga, relaxation or Sophrology are very beneficial for some. An auto-suggestion with making a new awareness of the body and its possibilities at the moment are the key to a good life in harmony with the disease. There are other methods of global awareness, as the Feldenkrais Method (workshop this congress) can bring a lot to some.4 - Genetics and ResearchReferences 4,6 and 11What are the main psychological issues after diagnosis?The first phase is a phase of stunning. Then come the periods of denial, anger, between shame and guilt. The awareness that it is a hereditary disease and problems that the disease will bring to the family can lead to depression. It is dangerous to remain at this stage. All this is neither general nor exhaustive, all patients who pass through it for some time. Finally, the last stage is the reconstruction, the positive, to adapt to the disease and find a new balance. Some prefer these psychological stages: psychotherapy, psychoanalysis in groups, talking to other patients under the supervision of a qualified therapist, etc..Have to be organized because life exists?Yes, all patients should "take your life", to understand their difficulties with deficits, control their movements in walking, organize their thinking activities in the economy of gestures and movements. The psychologist and occupational therapist can help.Does the PEH is transmitted hereditarily?In fact, in most cases, the HEP are hereditary transmission. Remember that the individual's genetic material is divided into 23 pairs of chromosomes (22 autosomal pairs and the pair of sex chromosomes, XX in women and XY for males). This genetic material (or genome) is composed DNA "packed" in the form of chromosomes where the information is stored in the succession of 3,000 million nucleotides that comprise approximately 30,000 genes in the human genome. In any adult cell, a gene that is present in the genome, in the form of two copies, one from the father and one from the mother. The PEH are monogenic diseases, namely, that are due to the absence of a function or dysfunction of one of the 30,000 to 50,000 genes in the genome. Depending on the type of broadcast is the alteration of one or both copies of the gene responsible for what is going to cause the disease. The transmission of PEH becomes as one of three modes:-> Autosomal dominant (AD) have a copy of "sick" gene (which comes from the paternal or maternal chromosome carrying the mutant gene culprit) is sufficient to produce the disease. Each generation can be affected by the disease, regardless of gender. The son of a couple where only one of them is suffering from the disease has a 50% possibility of having to come to her. It is the most common mode of transmission of PEH (70 to 80% of cases). -> Autosomal Recessive (AS) reveal disease that requires two copies of the gene (paternal and maternal) are changed, or in other words, that both parents are carriers. Affected individuals usually have normal parents who are asymptomatic carriers of the disease. This mode of transmission is most common in cases of consanguinity. The risk that a child undergoes is 25%. This mode of transmission is very rare in PEH. -> Linked to the X chromosome: only boys suffer from the disease and often born to parents who do not suffer (mother usually asymptomatic carrier of the chromosome and the gene responsible for the disease). This mode of transmission is extremely rare in very PEH (on the order of 1 to 2%).What is the balance of genetic research in PEH?(Ref. 7 and 10)The work on the genetic HEP were performed mainly by French sides, with the objective of identifying genes responsible for the disease or alteration in this family.For more in France than elsewhere?Because the French neurologists are interested in PEH, and with the agreement of the families and help Généthon (laboratories created through donations to TELETHON), banks have formed DNA. (Ref. 6). This national effort led teams working on large PEH Parisian hospitals, Sainte Anne, Pitié-Salpêtrière, Necker-Enfants Malades and a team Généthon.Researchers have followed the following three steps, which are traditionally used for the detection of the gene responsible for hereditary transmission of any disease: analysis based on DNA of families with a large number of individuals suffering from PEH. Objective: to locate the altered chromosome and, more specifically, the "work" of the chromosome carrying the disease, that is, the "morbid locus." Definition of this locus is as accurate as possible.Objective: To delineate the space morbid (disease carrier), or does not delete the sequences involved in the transmission of disease and identify the interval as short as possible attacker with the sequences of safety. Identification of the gene for the characterization of a morbid mutation.What are the genes (PEG or spastic paraparesis gene) identified?For PEH AD, the most common of 9 loci characterized by itself discovered three genes: SPG3, SPG4 and SPG13. After eight years of exhaustive research, SPG4 gene, which encodes a protein called Spastin, was discovered in 2000 by a team of French Jamile Hazan and Jean Weisenbach of Généthon (Ref. 9). 2001 SPG3 gene (protein Atlastin) was identified by the team of John Fink Ann Arbor (Ref. 10), Michigan, in 2002, the gene SPG13 protein (Hsp 60), was identified by JJ Hansen and colleagues (Denmark). For HSP RA, 6 morbid loci were revealed two genes. In 1998 SPG7 paraparesis by the staff of the Italian Antonio Ballabio Milan in 2000 and SACS, the Canadian team at McGill University in Montreal. For PEH X-linked, because of the enormous work done on the X chromosome gene of small stature, the first two genes associated with HEP were found which were L1CAM and PL.The Chromosome Loci and genes incriminated in PEHAccording to the chapter by Dr. Chantal Tallaksen, Pitié-Salpêtrière: Clinical & Recherche-Spastic n. # 37. January 2002. Spastic paraparesis autosomal dominant transmission: Locus Chromosome Form Gen / SPG3 14q11.2q Protein Pure-24.3, beginning2-50 years Atlastin SPG4 2p22-p21-Pure Complex (cognitive problems, epilepsy) Spastin SPG6 15q11.1 Pure (bladder problems) Unknown SPG8 Pure 8q23-q24. Home after 37 years. Severe form unknown SPG9 10q23.3-q24.1 Complexe (cataracts, muscular atrophy, etc.). Unknown SPG10 12p13 pure. Home 8-40 unknown years SPG12 Pure 19q13, severe form. Unknown SPG13 SPG17 2Q24 Pure Hsp 60 11q12-q14 Complex (amyotrophy) spastic paraparesis of unknown autosomal recessive: Locus Chromosome Form Gen / SPG5 Protein Pure 8p12-q13 (some severe) Unknown SPG7 16q24.3-Pure Complex paraplegia SPG11 15q13-q28 Complex Unknown 3q27-q28 SPG14 SPG15 14q Unknown Complex Complex Complex ARSACS 13q12 Sacsin spastic paraparesis transmission X-linked chromosome Locus Form Gen / SPG1 Xq28 Protein Complex L1-CAM SPG2 Xq22 Xq11.2 SPG16 PLP complex Pura Pura (severe) UnknownYou can do genetic testing for families affected?In principle, yes! Because the offending gene in an individual suffering PEH is the same in all patients family. For this purpose SPG4, which is mutated in approximately 40% of HEP AD patients is the first gene to which we make a systematic genetic research, and relates to many families. However, this means that research paths are to be obtained. As a preventive diagnosis made in the prenatal period, we must be extremely cautious, given the uncertainty of how the variations of the disease can manifest itself: is what will be, will be asymptomatic, or serious illness?5 - Site of PEH in degenerations in cerebral spinal(References 1 and 2)The PEH part of the brain degeneration that clinically grouped form four groups of diseases: pure spastic paraparesis, the brain pure, with two syndromes displayed at the same time but different degrees and spastic paraparesis or cerebral syndromes associated with other various neurological symptoms of brain syndrome (neuropathy, optic atrophy, amyotrophy, etc..)Can be grouped all these rare diseases for better research?Yes, and this is the aim of SPATAX, newly formed network (2001) by the group of French neurologists CHU Pitié-Salpêtrière Paris. This European network integrates specific investigations related to these rare diseases carried by numerous medical teams. The A.SL French association is "knowledgeable syndromes Brain," there is evidently parts of the network.6 - Associative life of ASL, in Europe and in the WorldFounded in 1992, the Association A.SL today with 500 families from France and some neighboring countries. Furthermore, it was now contacted with over 700 families. The A.SL publishes its quarterly spastic. The year 2000 made a film that describes the disease SL (English version): "Patients in day to day with a rare and needy." Families affected by PEH testify their experiences, their difficulties and their hopes . This film was presented at the first World Congress Of PEH in Ann Arbor (Michigan) and was selected in the festival "Santé Movies" in 2001 and the Aurillac International Film Festival Medicine and Health Liege 2002. In 2001, he created a federation called SCD Euro (Spino-Cerebellar Degeneration in Europe) involving A.SL the foundation Wahlig Tom (Tom Wahlig Stiftung Germany) Spastic paraplegia and Family UK. A A.SL encourages European countries to establish associations with small autonomous groups for a more organized, and then federate to European level. since the first World Congress of Ann Arbor, in 2000, worldwide, there is an international community of PEH, the A.SL is the co-founder.7 - References1. Paralysis family Strumpell Lorrain: Bleton J. Charpat L. Lamy C. Recondo and J. Scientific physiotherapist No. 323, May 1993.2. Spastic paraparesis: Gout O. and B. Fontaine, Medical Encyclopedia Surgery (Elsevier, Paris) 17-071-C-10, 1998.3. The sole plant: Teyssèdre H. Spastic No. 38, April 2002.4. Clinical and Research: Tallaksen C. Spastic No. 33, February 2001 and Spastic n. # 37 Jan 2002.5. Epidemiology of urinary changes in family spastic paraplegia: H Carriere, Paratte B, Pichon J., Robin G. Galas and J.-M. Spasic No. 28, September 19996. DNA banks: Brice A. Spastic series, November 19967. Genetic Research: Fontaine B. spastic No. 30 March 2000. 8. Physiotherapist: Bureau B Spastic No. 30 March 2000.9. Linkage of a new locus for autosomal dominant familial spastic paraplegia to chromosome 2p. Hazan J. and other human Mol Genetics 3:1569-1573 1994.10. Spastin, a new AAA protein, is altered in the most frequent form of autosomal dominant spastic paraplegia. Hazan J. and other Nature Genetics 1999 23 296-30311. Mutations in a newly identified GTPase gene that causes autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Zhao X. and other Nature Genetics 29:326-321 2001 12. Spastic paraplegia and OXPHOS losses caused by mutations in paraplegin, a nuclear-encoded metallo mitichondrial: casari G. Cell 1998 and other 973-983.Made in Besançon 01/07/2002. Summary written by A.SL French original, re-read and corrected by Dr. Chantal Tallaksen. Made with the support of the French Ministry of Health (DGS) Translated in August 2002 by Fernando González ASL. (To Spanish)
ciao da Italia
ResponderExcluir:-)
OLA EU TENHO ESSA DOENÇA ,TENHO 50 ANOS E JA USO UMA CANADIANA PARA ME AJUDAR NO EQUILIBRIO.
ResponderExcluirpocha somente 3 genes e ai, parou não se tem mais nenhuma noticia sobre esta doença, cientistas estão estudando ou tudo parou
ResponderExcluirEsta doença provoca uma grande mudança na aptidão e fraqueza muscular . As emoções , frustrações , o desconforto psicológico ressoar sobre o estado da sensação corporal e espasticidade .
ResponderExcluirEla não existe a data tratamentos curativos para esta doença, mas apenas sintomático de relaxar tomando drogas ( Lioresal Baclofen ou ), fisioterapia ou reabilitação funcional ou quaisquer injeções de toxina botulínica .
Entre estes tratamentos , reabilitação funcional melhora as habilidades motoras , reduzir a espasticidade e prevenir ou corrigir deformidades . A fisioterapia deve ser frequente e regular, baseado no alongamento e sem causar fadiga. O spa oferece uma vida melhor para muitas pessoas.
Além dos tratamentos possíveis , é essencial conhecer a auto- gestão diária , a saber:
- Evitar ou escapar dos estressores, aceitar quem somos sem vergonha ;
- Procure viver em bons termos com sua doença de acordo com as suas possibilidades do momento ;
- Compreender seus déficits posturais , locomoção das famílias, desenvolver a sua actividade na economia do gesto * ( psicólogo e terapeuta ocupacional pode ajudar );
- Pratique andar atento e alongamentos diários .
Ciao,
ResponderExcluirquesto è il blog italiano sulla Paraparesi Spastica Familiare (HSP):
http://paraparesispasticafamiliare.blogspot.it/2013/11/primo-blog-sulla-paraparesi-spastica.html